C10-2 真核生物基因表达的调控

转录激活因子的作用机制三大要素： 1. DNA调控单元 2.调控蛋白 3.通用转录因子和RNA聚合酶包含了DNA与蛋白质相互作用、调控蛋白间的相互作用、调控蛋白与通用转录因子和 RNA聚合酶的相互作用

糖皮质激素

不同靶位点结合的调控因子协同作用，决定转录的开启或关闭。结合在增强子上的激活蛋白、结合在启动子上的通用转录因子和RNA pol之间的蛋白质与蛋白质的相互作用，是增强子作用的本质。

转录抑制因子的作用模式沉默子(silencer or negative enhancer): A DNA element that can act at a distance to inactivate transcription from a eukaryotic gene.负调控元件转录抑制因子：与上游启动子元件或远离转录起始点的沉默子结合，抑制基因转录的转录调控蛋白。

1.竞争结合(阻遏蛋白的结合阻止激活因子的结合)

2.阻遏蛋白和激活因子相互作用，激活蛋白的活性结构域被封闭3.阻遏蛋白与激活因子的结合使激活因子不能结合到DNA结合位点

4.直接与基础转录复合物中的基础转录因子或RNA聚合酶发生相互作用.

5.结合在起始复合物装配区或下游，阻止 RNA聚合酶的转录。 6.作用于组蛋白去乙酰基酶的共抑制因子，诱导启动子区形成染色质阻止基因表达。

绝缘子insulator教材p327阻断邻近元件(增强子和沉默子)对非相关基因的激活或抑制作用。绝缘子在基因的结构域和增强子或沉默子之间创建了一个边界(屏障),使基因不再能感受到激活或抑制的效应。绝缘子的作用依赖于蛋白的结合，具体机制尚不清楚。

转录激活因子活性的调节与信号传导途径转录激活因子的活性改变途径：与配体结合；与抑制蛋白解离；磷酸化修饰；细胞内定位改变等。外界刺激通常不能直接改变转录激活因子的活性，而是通过一系列蛋白质将信号从一个蛋白传给另一个蛋白，构成信号传导途径。使细胞感受到外界刺激并作出应答，即基因表达的变化。信号途径活化了某种转录因子，从而激活了某种基因或一套基因。传递途径存在放大效应。

Mitogen促细胞分裂原 MAP: mitogen activated protein Jun& Fos是两种MAPs。 Jun-P+Fos=AP-1转录因子活化

Tyr接头蛋白

Sos:Ras exchanger GAP:GTPase激活蛋白信号途径的抑制因子

MPAK激酶

MAPK: mitogen activated protein kinase

Resulting in more rapid cell division

MAPKK

EGF受体，Sos, Ras,Raf,Jun和 Fos都是致癌基因图12-20 MAP激酶信号传导途径图解

转录后水平的调控--可变拼接同一中mRNA前体通过选择使用不同的拼接方式，产生表达不同基因产物的相关成熟转录本。可变拼接可以产生更复杂的生物影响。果蝇的性别控制。

Sxl1

Sex lethal

(8 EXON)2 3 4 5 6 7 8

Female alternative splicing AAAA

Male normal splicing stop codon

1 2 4 5 6 7 8

Active protein

12 3 4 5 67 8

AAAA

Inactive protein

Tra Transformer1 Female alternative splicing 1 3 4 AAAA 2 3

(4 EXON)

4 Male normal splicing

Stop codon 1 2 3 4 AAAA

Active protein

Inactive protein

dsx doublesex1 Female alternative splicing 1 2 3 4 AAAA 2 3

(6EXON)

4

5

6 Male normal splicing

1 2 3 4 5 6 DSX-p Female develop

AAAA

dsx-p Male develop

控制性别决定的剪接，分阶段进行调节

Alternative splicing affect the outcome of developmental processes由于剪接方式的不同sx1、tra在雄性发育中产生无功能的蛋白(负控制);在雌性发育中产生有功能的蛋白(RNA结合蛋白，拼接因子)(正控制)由于剪接的不同， dsx在雄性和雌性个体发育中分别产生C末端150个和30个氨基酸特异的Dsx蛋白。

mRNA的稳定性对基因表达的影响催乳激素与乳腺组织酪蛋白合成的增加。哺乳动物细胞内铁离子的动态平衡。哺乳动物通过调节转铁蛋白受体TfR (transferrin receptor铁输入蛋白)和铁蛋白(ferritin铁贮存蛋白)的含量来调节细胞内铁离子的浓度。