糖尿病肾病蛋白尿发生机制研究进展

糖尿病肾病蛋白尿发生机制研究进展

中国中西医结合肾病杂志 20年 1月第 9 08 1卷第 1期 1

c I N, oe e 0, o 9 N .1 Jw Nv 1 mbr 0 8 V 1, o 1 2 .

糖尿病肾病蛋白尿发生机制研究进展洪郁芝①徐新鹏①叶 迅①王永钧②

B糖尿病肾病 ( N) D是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是排泌率呈正相关。裸露的 G M可与包曼囊壁接触而发生黏

导致终末期肾衰竭的主要病因。蛋白尿贯穿于 D N整个病程，连，而促使肾小球硬化的第一步形成。 从表现为早期的微量白蛋白尿，渐发展到难治性大量蛋白尿，逐 2 1 2足细胞分子生物学异常 ..近年研究先后确定了多

最后出现肾衰竭。蛋白尿不仅与 D肾损伤程度密切相关， N而个位于 G S P D的蛋白分子，:ehi、 P、o oi、 I AP如 n pr NE H1pd c Ch n n且是直接导致。肾功能恶化的重要危险因子。因此，究 D蛋和细胞骨架成分肌动蛋白( a cii ),研 N如—at n等它们共同构成 n4白尿的发生机制是寻找有效防治 D N措施的关键。D N蛋白尿 G S P D核心蛋白，者作为静态分子筛以及高度动态的功能复后

的发生发展是多因素综合作用的结果，以下作一综述。1肾脏血流动力学改变与 D N蛋白尿肾小球血流动力学改变被认为是 D蛋白尿发生的始动 N

合体，其信号传导及其对细胞骨架的作用对于维持足细胞正常结构及’肾小球屏障的完整功能起关键作用。 np r ehi n是芬兰型先天性肾病综合征致病基因 NP 1的 HS

编码产物，为跨膜黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员，子分 3 D。np r ehi n磷酸化水平降低可影响其与其他 G S PD因素。糖代谢紊乱可导致一系列血管活性因子反应性增强，如量为 1 5K分子之间的信号传导，而引起肾小球通透性改变，从导致蛋白 A T一Ⅱ、血管紧张素转化酶、内皮素、激肽释放酶一激肽系统、 9 J糖前列腺素系统、素、血栓心钠素和 N O等活性改变，因素均尿发生和足细胞形态的改变_。实验表明，尿病大鼠随着肾这些 np r n的表达显著降低， a o e A l nn等_ j t 1发现自 0 可使肾小球出、入球小动脉舒缩平衡失调，造成肾小球高灌注、脏损害的进展，ehi N小鼠也有

同样的现象，认为这可能反映了肾小高内压和高滤过，三高”即“状态，后者不但促使蛋白从毛细血发非肥胖性 D o bi等 1以共聚焦显微 e 1 J管壁滤过增加，导致蛋白尿的发生，同时由于造成对肾小球毛球纤维化和足突细胞功能丧失。D u lr【发细血管机械牵张力的增加，导致肾脏固有细胞合成和分泌更多镜观察高糖环境培养的人类足细胞表面特异性蛋白的表达，蛋白尿。

ehi n呈斑点状表达，4h明显降低， 2后认为可能与转录下的血管活性因子，而促使血管通透性进一步增加 J加重了现 np r从 1, 调有关。 2肾小球滤过屏障异常与 D N蛋白尿

在人类，多研究表明，非糖尿病组相比，尿病组较与糖 np r ehi白生成是减少的【, J n蛋 1¨。有人用数字影像免疫荧光法

N患者肾活检标本 np r ehi达， n表发现无论是肾病综合。肾小球滤过屏障在组织结构上从外到内由 3部分组成：足观察 D型其肾小球细胞、基底膜和内皮细胞。糖尿病肾损伤时，肾小球滤过屏障征还是微量白蛋白尿的 1和 2型糖尿病 DN患者，的结构及功能发生改变，这是 D N蛋白尿发生的病理生理基础。 np r ehi n表达均显著下调，并从正常的斑片/线状分布改变为颗 npr n表达下调和重新分布先于肾小球组织损害， 2 1足细胞病变足细胞是附着在肾小球基底膜外的高粒状分布，ehi . 1。度分化的上皮细胞。足细胞之间邻近的足突相互交替，形成了并与蛋白尿程度呈显著负相关 I 其他重要的 GP D核心蛋白如 N P、o oi、 D A S E H1 pd c C 2 P和 n许多 3 -4 i 0 0n n的裂孔，L孑上覆盖一层厚 4 r~6nn的隔膜，即—at i4 i ehi n相互作用， 肾小球足突间裂孔隔膜 ( P D)后者是血浆蛋白通过脉管系 a cnn等在结构和功能上与 np r相互关联、 GS, 8而它们与 j统的最后屏障，对于维持肾小球滤过屏障结构与功能完整性发共同决定了蛋白尿发生发展和足细胞生物表现L, N的相关研究尚少见。K o op等u J过免疫组化和 R 通 T—挥关键作用[。足细胞及 G S P D病变是导致 D N蛋白尿发生 D C 8 N患者，发现肾小球足细胞 pdc ooi n

和的最主要原因，也是近年研究蛋白尿发生机制的热点问题，但 P R方法观察了 4例 D np r蛋白表达明显降低，肾小球 p dc、 ehi RN ehi n而 o oi np r m A n n是否将 D N归为足细胞病尚有争议 l。 3 J ein 1研 3 N 2 1 1足细胞组织形态学异常近年许多研究表明， ..人水平较对照组升高。但 B ngi等 _ _究发现 D患者

ehi n而 o oi C 2 n和 D AP表达无明显变化，并认和实验性 D N的发生与足细胞凋亡和脱落有关，足细胞一旦 np r表达降低， pd c且 N 受损脱落缺乏再生能力_。a整合素是足细胞黏附于 G M为这种变化可能是 D的特征之一。 4 3 J B 22肾小球基底膜 ( B异常 D主要病理改变是 . G M) N的主要黏附分子，与维持足细胞的正常形态及 G M的通透参 B B其与蛋白尿及肾功能损害性，而高血糖可通过对啦整合素的抑制作用导致足细胞凋 G M增厚和肾小球系膜基质增生， B 0 - 5 i n,亡、脱落及肾小球滤过屏障的功能变化 J 5。体外研究表明， 肾有直接关系。G M厚约 30 3 0n为无定形细胞外片层状小球“三高”造成对毛细血管袢的机械牵张力又可进一步削弱结构，主要由Ⅳ型胶原 (V—C)硫酸肝素 …… 此处隐藏：12802字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……