Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述

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I期临床试验 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。

1. 人体耐受性试验 2. 药代动力学试验 在健康志愿者进行药动学参数和生物利用度测定。

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II期临床试验 目的：确定药物疗效适应症和副作用，对该药安全有效性作出初步评价。

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1.II期临床试验应符合‘四性’ 原则： 代表性 试验抽样应符合总体规律。 重复性 研究结果经得起重复检查。 随机性 分组应符合随机分配原则。 合理性 试验设计要合理。

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2. 药效评定标准 一般采用四级标准： 痊愈、 显效、 好转。 无效。 以痊愈+显效+好转，合计计算有效率。

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3. 不良反应评价A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。

B型： 特异性反应。

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III期临床试验 II期的延续，扩大的临床试验，完成300病例临床试验。

目的：在较大范围内评价新药的有效性和安全性。

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IV期临床试验 即上市后临床试验，又称上市后监测。 目的：进一步考察新药的安全有效性。 包括一下内容： 1. 扩大临床试验 2. 特殊对象临床试验 3. 补充临床试验

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对新药认识的阶段性 一般经过4个阶段：怀疑-推崇-低谷-合理应用。

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第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义

血浆药物浓度与药效

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一、血药浓度与药效相关性 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效：

剂量----------血药浓度----------药效个体差异 个体内差异

剂型及给药途径疾病情况

疾病状况药物相互作用

药物相互作用

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1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效相关性较差；而与控制心房颤动地相关性 较好。 地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明 显地依从性。

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2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变 异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。

外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。

异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒 性有相关性。

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3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 4 氯霉素 血药浓度与毒性

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二、血药浓度与药效的无相关性 击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与 受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中 药物早已消除，而药

效仍持续一段时间。

如：单胺氧化酶抑制剂； 利血平； 抗肿瘤药 等

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血药浓度监测

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一、靶效应、靶浓度 靶效应――临床药物治疗的终点 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中

间的治疗指标。

靶浓度――药物治疗的中间性终点 靶浓度：与用药目的(治疗终点)有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或 靶效应时可作为药效指标。