29甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS

学习要求 掌握抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大 剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用； 受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。 了解甲状腺激素的合成、分泌及其调节、 生理作用及机制

概 述甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体 内最大的内分泌腺

历史中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿(yǐng)病； -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关； -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。 -初步印象：瘿是体内缺碘所致。 -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。

国外 - 1656年由Wharton命名为甲状腺。 - 1785年Parry描述甲亢临床表现； Kendall - 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿， - 1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素(T4) - 1926年Harington证明了T4的分子结构， - 1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。

甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素(T4) -三碘甲腺原氨酸(T3) -降钙素(calcitonin)单纯性甲状腺肿

甲状腺疾病发病率高-甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。

甲状腺结节

药 物 及 分 类

甲状腺激素、促甲状腺激素 硫脲类

碘及碘化合物 抗甲状腺药放射性碘 β受体阻断药

第一节 甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发 育所必须的激素

甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残基经碘化、耦联而成。

包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)

甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节1.碘的摄取人每天从食物和水中大约摄取100~200ug碘，约 1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug,占全身碘 量90%。 临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲 状腺的功能状态。

2.碘的活化与酪氨酸碘化硫脲类 一碘活化 I 过氧化物酶

硫脲类 一 I2 , I+ + 酪氨酸碘化TG

MIT DIT

碘的活化与酪氨酸碘化：血液中的碘化物在过氧化物 酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺球蛋白 (thyroglobulin,TG)上的酪氨酸残基结合，生成一 碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT); 如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上 可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。

3. 耦联MIT+DIT过氧化物酶

T3

DIT+DIT

过氧化物酶

T4

偶联：一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3, 二分子DIT偶联生成T4。

4、释放

5. 调节下丘脑

下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴 自身调节：甲状腺本身具有适 应碘的供应变化，调节自身对碘 的摄取以及合成与释放T3、T4的 能力(即随着碘的改变而改变)

促甲状腺激素释 放激素

(TRH)

一垂体前叶

一促甲状腺 激素(TSH)

异常调节：由于甲亢与自身免 疫异常有关，甲亢患者血中可出 现一些免疫球蛋白物质，血中含 有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)

T3、 T4

甲状腺

生理、药理作用

生理、药理作用1.维持正常生长发育促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长 发育。调节几种生长因子的合成和分泌

不足

新生儿

呼吸窘迫综合征

幼 儿

呆小病(克汀病)

成 人

粘液性水肿

试验：蝌蚪变青蛙