氟尿嘧啶类化疗药物

氟尿嘧啶类化疗药物

5-氟尿嘧啶

药理学在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代 位上的氢原子被氟原子取代, 在这类化合物中 尿嘧啶分子 位上的氢原子被氟原子取代 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 原子半径和氢的原子半径相近 因而在代谢过程中不易分解 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶(和叶酸生物代谢相关的酶 )结合, 苷酸，与胸苷酸合酶(和叶酸生物代谢相关的酶TS)结合 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸， 失活， 合成, 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制 失活 从而抑制DNA合成 最 合成 后导致肿瘤细胞死亡。 后导致肿瘤细胞死亡。 另一代谢产物氟尿三磷，可与 结合， 另一代谢产物氟尿三磷，可与RNA结合，阻止尿嘧啶和乳清酸掺入 氟尿三磷 结合 RNA而抑制 而抑制RNA合成 而抑制 合成

药理学特点细胞周期特异性药物，主要作用于 期 细胞周期特异性药物，主要作用于S期 首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量 首过代谢显著及亲脂性较低 治疗剂量与中毒剂量 接近 疗效不和剂量呈正相关， 疗效不和剂量呈正相关，在375-500mg/m2区间 可随剂量增效而不良反应不重

药理学特点与生化调节剂醛氢叶酸钙( , ) 与生化调节剂醛氢叶酸钙(CF,LV)在体内被还原成甲 酰四氢叶酸( ),这些外源性的 酰四氢叶酸(CH2FH4),这些外源性的 ),这些外源性的CH2FH4可促进 可促进 FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物的形成，加强对TS抑制， 三联复合物的形成，加强对 抑制， 三联复合物的形成 抑制 和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效， 和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效，但同时增加了其毒 副作用。 副作用。 CF增效作用不和剂量呈正相关，200mg/m2最佳，给药 增效作用不和剂量呈正相关， 最佳，给药2 增效作用不和剂量呈正相关 小时后达峰值

与其他化疗药物的相互作用小剂量顺铂( 可作为5-Fu生化化调节剂，通 生化化调节剂， 小剂量顺铂(6-20mg/m2)可作为 生化化调节剂 过改变肿瘤细胞膜通透性， 过改变肿瘤细胞膜通透性，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨 酸过程亢进，活化叶酸代谢系统，增加CH2FH4浓度，使5酸过程亢进，活化叶酸代谢系统， 浓度， 浓度 Fu抑制DNA合成作用增强 Fu抑制DNA合成作用增强。 合成作用增强。 抑制 大剂量顺铂( 则与5-Fu互补性抑制 互补性抑制DNA合 大剂量顺铂(60-80mg/m2)则与 互补性抑制 合 阻止DNA

合成，顺铂破坏 合成， 结构和功能。 成， 5-Fu阻止 阻止 合成 顺铂破坏DNA结构和功能。 结构和功能

与放疗的相互作用低剂量5-Fu(200-250mg/m2)可起到放疗 ( 低剂量 增敏的作用 大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加 其副作用可与放疗副作用叠加 大剂量

药代学特点口服吸收不完全，可静脉， 口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射 T1/2约10-20min,肝胆循环的 max为30,肝胆循环的T 90min 大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%

用法和用量(不间断持续静脉滴入 用法和用量(不间断持续静脉滴入)5-FU 血浆清除半衰期短 仅15~30 min ,与癌细胞接触时 血浆清除半衰期短,仅 ~ 与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性 将 持续静脉滴入可保持恒 间短 有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 有显著的时间依赖性 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入 期的肿瘤细 定有效的血药浓度 持续杀伤不断增殖进入S 持续杀伤不断增殖进入 ,长时间静脉输注能提高其抗癌活性 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果 且不良反 可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药 应少 不易耐药

用法和用量(静脉推注 用法和用量 静脉推注Bolus) 静脉推注静脉推注5-FU主要作用于 主要作用于RNA 静脉推注 主要作用于 不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合 不间断持续滴入与静脉推注 结合 400mg/m2 Bolus继之以 继之以600mg/m2 持续静脉 继之以 输入 时辰给药： 时辰给药：夜间正常组织及细胞代谢减慢 而肿瘤细胞代谢旺盛

用法和用量( 用法和用量(局部给药) )胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 腔内给药 胸腹腔化疗 次 复，共2-3周 周 肝动脉灌注： 肝动脉灌注： 1000mg/次 次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂 软膏外涂

毒副作用及不良反应胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡， 胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 发生时间：多为用药后 天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天 天可恢复, 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后 天，21天可恢复 天可恢复 别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎(静脉给药) 静脉炎(静脉给药) 心绞痛， 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调

药物相互作用西咪替

丁可提高血药浓度， 西 …… 此处隐藏：1149字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……