降血脂药物研究新进展

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世 界 临 床 药 物W R L D C LI IC A L D R U G S N

2 04 0 Vo . 5】 2 No.1

降血脂药物研究新进展

上海医药工业研究院

蔡正艳

宁奇

降血脂药物可有效治疗动脉粥样硬化。文章根据降血脂药物作用机制进行分类 .全面综述了近年来上市或正在进行临床研究的降血脂药物的作用机制、疗效和不良反应等。

高和蛋症血病要因降浆胆平疗粥化的方，,脂固高白是管的危素低胆醇脂血心疾主险此血固是动样疾有法因降药醇治脉硬病效….水物的研究与发展越来越受到人们的重视。降血脂药物根据其作用机制可分为：(影响脂质合成、代谢和清除的药物；(影响胆固醇和胆酸吸收的药 1 ) 2 )物：() 3多烯脂肪酸类；(其他 ( 4 )酰基辅酶 A胆固醇酰基转移酶抑制剂微

作者简介蔡正艳：女 .硕士研究生 .研究方向为降血脂药物的合成。

球体甘油三酯转移蛋白抑制剂 .固醇酯转移蛋白抑制剂等)本文主要对近胆。年来上市或处于开发中的药物予以简介。

影响脂质合成、代谢和清除的药物) MG— o ) )H C A还原酶抑制剂自2世纪 8 0 0年代末 .洛伐他汀 ( v sai) I a tt首次上市以来 .羟甲戊二 o n酰辅酶 A( MG o ) H C A还原酶抑制剂 (也称他汀类药物)受到人们好评。这类

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药物主要通过竞争性抑制肝脏 H .次在英国上市。本品是全合成的高汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐 MGC A还原酶， H o使 MG. o C A向甲基二效他汀类药物，对肝细胞有选择他汀 (已从市场上撤销)和阿托伐他汀羟戊酸转化减少，从而限制内源性性。品低剂量 (O 1的疗效优于的对比研究表明，虽然都能剂量依本 1 mg总胆固醇 fC) T的生物合成，使外周已上市的同类药物 f除辛伐他汀外)高赖性地降低 TC,但是本品药效最

血中低密度脂蛋白胆固醇 (DLC1 L .减剂量的疗效。品一日 1 mg超。本 0可降低佳，是又~潜在的“级他汀”少。此外，他汀类药物还能使载脂 L . DL C达 4%以上降低

T达 0 G蛋白 B 1 0(p B 1 O和甘油三酯 2%~3%,升高 HDLC达 1%, .0 a o .O ) O O . O

苯氧芳酸类药物此为除他汀类药物以外的另一类

(G) T等显著下降【, 2并能轻微升高有若增加剂量则可使 L L C平均减少] D.

益的高密度脂蛋白胆固醇( DLC【 达 6%。本品用于各种类型高脂血常用降血脂药。这类药能降低极低 H . 1】 3。 0这类药物目前在血脂调节药物市场中症，不良反应一般轻微、短暂。

密度脂蛋白( L )的合成，增加脂 V DL

处于主导地位。需要注意的是这●罗苏伐他汀(o u a tt,商 rs v sai n 蛋白脂酶活性，促进 V DL L的分解代

类药物与影响细胞色素 P 5 4 0酶系的品名Crso ) e tr 药物合用时可能会引起横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭。

谢而降低 T G,还能促进 a o .和 p AI

由阿斯利康公司开发，2 0 0 3年 a o .的合成使 H L含量增加，但 pAI l D

2月首次在加拿大上市。本品也是全对 L的作用不一致。此类药物， DL特

继美国默克公司的洛伐他汀、合成药物，对肝细胞具有选择性。别是以吉非贝齐为代表的新一代产

辛伐他￣ (i a tt )日本三共株多项临床研究中 .本品显示其降低品降低 TG的疗效确切 .而升高] smv sai和 nDLC水平强于他汀类药物。然而， 式会社的普伐他汀钠 f v sa i L .的效果优于现有的他汀类药 H . p a a tt r n DL C s du上市后，近年来上市或正在物。在研究的整个剂量范围内，本该类药物的发展较缓慢，近期未见 o im1开发的产品有以下几个。品使 L LC下降达 5%~6%,与新产品上市，目前的研究集中于缓 D . 2 3

●氟伐他汀( u a tt,商品名相同剂量的阿托伐他汀比较，本品释制剂的开发。 f v sai l n

L s o,来适可) ecI

降低 L LC的幅度要高 84 D。 .%。除可

由诺华公司开发，1 9 9 4年首次明显降I D。 I本品还能显著增￣L LCY," D. C和 T G。本品 在英国上市。本品是第一个全合成加 H LC以及降低 T

烟酸类药物此类降脂药主要通过抑制脂

肪水

降低肝脏内用于合成 V D L L的游的他汀类药物，脂溶性强。2 0 0 1年半衰期长，一日 1次，服用方便，解， 导致 V D生成 LL美国 F A又批准了本品的8 mg释且药物相互作用少，符合理想他汀类离脂肪酸的利用率， D 0缓超级他汀”减少，从而使血浆 L。 DL水平下降， 片剂。本品可降低原发性高胆固醇药物的条件，被誉为”

血症和混合型脂代谢紊乱患者的●匹伐他汀(i v sai) pt a tt a nT C、L。 DLC、T G和 a o p B,并增加

另外还可促进血浆 HD L的升高。此

由 Ns a h m株式会社开发，类药物的新药开发近期无新进展， i nC e s

H LC也可减缓心血管病患者动脉川期临床已经结束，目前正处于注册以复方制剂开发为主。 D。

A vc ) o粥样硬化的发展。临床用于治疗饮前是一个很有前途的药物。本品●缓释烟酸+洛伐他汀( d i rO1 . k )的降 mg食调节无效的原发性高胆固醇血症患低剂量 ( .,O 3和 1/g本品是美国 K OS公司开发的复 D。疗效与1倍剂量的阿托伐他汀方制剂，采用杜邦公司的缓释技 O者，不良反应发生率远低于阿托伐 L LC他汀、辛伐他汀和普伐他汀。 0 2年在美国首次上市。本品 相似【。本品一日 O5/g可降低术，2 0 4 1 .mgk

I期 I G分别达 7~2%和 1%~% 0 6 可改善总的脂质状况， I临床研究●阿托伐 …… 此处隐藏：12122字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……