2009_2010年浙江大学儿童医院肺炎链球菌耐药性和(2)

比仅5.18%和6.75%，分别列第6位和第5位，与课题组前期对2001～2002年呼吸道标本中SP分离率和构成比占首位的研究报道不相一致

［2］

耐青霉素的SP非脑膜炎株少见，多重耐药与耐青霉素之间似无明显相关。

SP共有90多个血清型，不同时期、不同地区、不同疾病SP的主流血清型分布可存在较大差异。Rodgers等［9］对引3，6A，6B，9V，起中耳炎的所有SP进行血清分型研究发现，

14，19A，19F和23F是最常见的血清型。2000年我国北京地区上呼吸道感染儿分离到的190株SP中，排在前6位的23F，6B，19F和14，11.1%，7.4%，是6A，分别占13.2%，7价菌苗的覆盖率仅33.9%［10］。姚开虎7.4%和5.3%，等

［11］

，分析原因，可能与检测手段的变

化使别的病原菌易被检出，社会卫生经济条件的变化导致病原菌菌种日益多样化、广谱抗生素的广泛使用影响链球菌的检出等因素有关。

治疗SP感染，历史沿袭的首选药物是青霉素G，以前的SP对青霉素耐药已到了非常严重的程度研究一直认为，

［3］

。

2008年美国CLSI对SP的青霉素折点值进行了重大调整，由原来青霉素最低抑菌浓度（Minimalinhibitoryconcentration，MIC）≤0.06μg·mL

－1

研究2000至2002年北京、上海、广州3家儿童医院625

［12］

0.12～1μg·mL敏感，

－1

中介，≥2I6群、14型和15株SP中，最常见的为19群，其次是23群、7价菌苗的覆盖率57.6%。刘春林等群，

对全国15个地

区2005年至2008年分离的148株来自血液、脑脊液等侵袭19F、3和23F最为常见，以19A、性感染部位的SP进行研究，

16.9%，7.4%，7价疫苗在2岁以分别占22.3%，和6.8%，下儿童中的覆盖率为33.3%。肖素坤等

［13］

－1－1－1μg·mL耐药，改为MIC≤2μg·mL为敏感；4μg·mL－1

2006～2007为中介，≥8μg·mL耐药。按照新的判读标准，

年美国分离的非脑膜炎菌株对青霉素的敏感、中介和耐药率15.0%和10.3%改变为93.2%、5.6%分别从原来的74.7%、和1.2%

［4］

，而西班牙在1996～2007年间，各大医院分离的对北京、广东和

2559株菌株中，99.8%的菌株对青霉素敏感［5］；本组SP对青霉素的敏感率达83.3%～83.9%，耐药率2.6%～3.4%，耐药情况较美国和西班牙等国家严重，但敏感率仍明显高于2009年中国CHINET细菌耐药性监测中儿童菌株68.9%的研究报道

［6］

浙江来源的共580株菌株进行血清分型研究，发现362株成19A占12.7%，人株中常见的血清型依次为19F占15.2%，

23F占6.6%，15型占6.4%和17型占3.0%；218株儿童株19A占14.2%，23F中常见的血清型依次为19F占32.6%，

15型占5.5%，14型占5.O%和6B占4.6%，5岁占6.0%，

以下儿童7价和13价疫苗的覆盖率分别为55.7%和77.9%。本组最常见的血清型为19F，构成比占53.8%，其6B、19F和23F等菌型少见。次为19A，构成比占30.2%，

目前可用于预防SP感染性疾病的疫苗有两种：7价SP结ValentPneumococcalConjugateVaccine，PCV7）和23合疫苗（7-ValentPneumococcalPolysaccharidesVac-价SP多糖疫苗（23-cine，PPV23）。PPV23由23个不同血清型的荚膜多糖组成，不含载体蛋白，由于2岁以下婴幼儿的免疫系统尚未发育成熟，对单纯的荚膜多糖抗原不能产生有效的免疫应答，因此PPV23主要用于老年人和2岁以上的高危人群［14］。PCV7由7种常见致病血清型4、6B、9V、14、18C、19F、23F7种荚膜多糖，分别与白喉类毒素载体蛋白CRM197结合构成。SP荚膜多糖与载体蛋白结合后能诱发与免疫记忆有关的T细胞依赖的免疫反应，因此可在2岁以下的婴幼儿产生有效的免疫应答，并且产生免疫回忆反应，广泛应用于婴幼儿

［15］

，提示青霉素G可用于本地区该菌感染的常规治疗。需

要指出的是，当前临床实验室对SP的药敏报告，改变的是结果的判读，而整体耐药程度上升趋势并未改变。本试验中，青MIC90为2.5和3.0μg·mL，霉素MIC50为1.5μg·mL，较

－1

本院10年前MIC50为0.064μg·mL和MIC90为1.5μg·

－1

－1

mL－1的耐药程度［7］相比，有较大幅度提高，与国内CHINET细菌耐药性监测报道耐药性上升迅速的结果一致

［6-8］

，提示SP

对青霉素的耐药程度有逐年加重的趋势，临床应合理用药。本试验2009年和2010年分离的SP对青霉素的耐药率无明显差异，与研究年份较接近，耐药程度变迁未能反应出来有关。SP对其他抗生素的药敏结果显示，菌株对头孢曲松的敏感率达100%，对头孢噻肟的敏感率为99.4%～100%，提示对SP引起的重症感染，第三代头孢菌素是有效的药物。研究中未万古霉素作为治疗阳性球菌感发现对万古霉素耐药的菌株，

染的最后一道抗生素屏障，而对于SP感染应严格控制该药的应用，除非是威胁生命的化脓性脑膜炎等重症感染。本组SP对甲氧苄啶-磺胺异恶唑的耐药率维持在高水平，但2010年菌株的敏感率明显高于2009年，四环素的敏感率也有增高趋势，分析原因，可能与这些药在临床少用甚至不用有关。菌株

［5］对红霉素的耐药率高达92.4%～95.8%，高于国外水平，但

。本组血清分型

7价菌苗覆盖的型别占59.4%，显示，与北京、上海和广州市儿童鼻咽部携带SP的疫苗的覆盖率监测结果（57.6%）相接近坤

［11］

，3、5、6A、7F和19A型的13价而在7价基础上增加了1、和与刘春林等

［12］

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