代谢相关蛋白质修饰在肿瘤发生发展过 程中的作(21)

根据总体设计方案，本项目将以代谢相关的蛋白质乙酰化、甲基化、磷酸化、羟 基化等修饰为核心，以乙酰化、磷酸化对代谢酶和代谢组的调控，代谢物对下游 蛋白羟基化、甲基化的调控为突破点，发展和完善相关修饰蛋白组学和代谢组学 研究平台，鉴定蛋白质修饰酶和底物，通过深入的机理研究建立代谢相关的蛋白 质翻译后修饰调控网络， 最后采用结构生物学方法实现向转化医学研究提高的思 路，将项目分解为各有侧重，但又互相联系，互相促进的四个课题。其中，课题 一着重建立修饰蛋白组相关技术，系统地鉴定代谢相关蛋白质修饰酶和底物，比 较这些修饰在肿瘤发生过程中的变化；课题二通过遗传及代谢组学方法，系统鉴 定上游修饰酶及这些修饰酶对于代谢组的调控； 课题三则通过选择一些关键蛋白 修饰酶和靶蛋白，剖析蛋白质修饰的功能和调控机制，建立代谢相关蛋白修饰调 控网络；课题四在上述研究课题的基础上，利用结构生物学研究技术平台，筛选 能干预蛋白质修饰的活性小分子化合物。