抗菌药物的联合应用

联合抗菌药物和 药物剂量的合理选择

抗菌药物临床应用 是否正确、合理？(1)有无指征应用抗菌药物； (2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。

抗菌药物治疗应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗 菌药物 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细 菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程 特点选择用药 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订

制订抗菌药物治疗方案 遵循的原则(一)品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物 (二)给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药 (三)给药途径：轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收 完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、 全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好 转能口服时应及早转为口服给药。抗菌药物的局部应用宜尽量 避免 (四)给药次数：应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药 (五)疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正 常、症状消退后72 ~ 96小时，特殊情况，妥善处理 (六)抗菌药物的联合应用要有明确指征

抗菌药物分类

Ⅰ类为繁殖期杀菌剂：该类抗菌药物起效快，对繁殖 期细菌具有强大的杀灭作用

Ⅱ类为静止期杀菌剂：该类药物对静止期细菌具有杀 灭作用Ⅲ类为快效抑菌剂：该类药物通过不同途径抑制细菌 的蛋白质合成，对细菌生长有快速抑制作用，高浓度 下也罢能杀菌 Ⅳ类为慢效抑菌剂：仅具有抑菌作用

分类Ⅰ类

药

物

青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯 类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类 氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽 四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、 呋喃类 磺胺类

Ⅱ类 Ⅲ类

Ⅳ类

抗菌药物的联合应用 抗菌药物联合应用的目的是提高疗效、

降低毒性、延缓或减少耐药性的产生。 联合应用中所选择的每种抗菌药均应有 所依据，要有针对性。 选药时要考虑相互作用对药效的影响。 毒性相同或相似的药物不宜联合应用。

抗菌药物的联合应用 避免多种抗菌药的联合使用，一般情况

联合选用两种药物即可，不宜超过三种 抗菌药 不合理的联合用药不仅降低疗效，而且

增加不良反应或增加细菌产生耐药性的 机会

Β内酰胺类+氨基糖苷类 VS Β内酰胺类+环丙沙星以前者好

HAP: Β内酰胺类 VS Β内酰胺类+氨基糖苷类死亡率增高，

不良反应增多

抗菌药物联合应用的结果 伍用情况Ⅰ类+Ⅱ类 Ⅰ类+Ⅲ类 Ⅰ类+Ⅳ类 Ⅱ类+Ⅲ类 Ⅱ类+Ⅳ类 Ⅲ类+Ⅳ类 同类联合应用

联合应用的结果常可获得协同作用 可能发生拮抗作用 常为无关结果 常可获协同或相加作用 可获相加或协同作用 可获相加作用 增加毒性反应，因诱导灭活酶产生，竞争 同一靶位而出现拮抗作用。

不合理应用抗菌药物的后果 耐药菌株增多 不良反应增多 二重感染发生的机会增多 浪费并增加经济负担

贻误正确治疗

协同作用的机制两者的作用的机制相同但作用环节不同 磺胺药物与甲氧苄啶：分别抑制二氢叶 酸合成酶和还原酶 美西林与其他内酰胺类药物：分别作用 于青霉素结合蛋白2、3

协同作用的机制两者的作用机制不同，联合应用后发生协同作用 细胞壁渗透性发生改变：β 内酰胺类药物与氨基 苷类 细胞膜渗透性改变：多烯类与5FU,etc。 联合应用酶抑制剂： β 内酰胺类药物+克拉维酸、 舒巴坦、三唑巴坦。亚胺培兰+西司他丁 抑制不同的耐药菌群：抗结核药物

协同作用的影响因素

理化作用

药物血清蛋白结合点竞争和置换在组织和受体部位发生竞争 代谢途径

联合药物具备的条件

1.抗菌谱尽可能广 2.一种具相当的抗菌活性，另一种不宜为 高度耐药 3.病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验 呈协同或累加作用 4.相似的药代动力学特性

联合应用的适用证 病因未查明的严重感染 基础疾病：慢性病、免疫缺陷疾病、肿

瘤等 采用有关标本后立即予以抗菌药物联合 治疗 选择药物的抗菌谱宜广 根据病原检查和药物敏感试验结果调整