Hedgehog信号通路与肿瘤

Hedgehog信号通路与肿瘤

●　小综述

《生命的化学》２０１１年３１卷１期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１１，３１（１）

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文章编号：　　１０００－１３３６（２０１１）01－0021-06

Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路与肿瘤

王琪琳１，２　　苏　玲１　　刘相国１

１

山东大学生命科学学院，济南　２５０１００；

２

聊城大学生命科学学院，聊城　２５２０５９

摘要：Ｈｅｄｇｅｈｏｇ　信号通路在胚胎发育中细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持和自稳态的保持等方面具有重要作用。同时，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路与Ｗｎｔ信号通路、Ｎｏｔｃｈ信号通路等相互作用、密切联系，在肿瘤的发生、发展过程中也起到关键作用。论文综述了Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的作用机理，与其他信号通路、蛋白质因子的相互联系，以及在肿瘤研究中所关注的靶位点和小分子化合物抑制剂，对于癌症的预防和治疗具有一定的参考价值。

；环帕明关键词：Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路；Ｇｌｉ转录因子；肿瘤治疗；上皮细胞－间充质细胞转换（ＥＭＴ）中图分类号：Ｑ２８

Ｈａｍｍｅｒｓｃｈｍｉｄｔ等［１］在果蝇中首先发现Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路在胚胎发育和组织器官形成等过程中具有重要作用，同时也与肿瘤的发生和发展有直接的关系。在哺乳动物中ｈｈ基因有三个同源基因，分别称为Ｓｈｈ、Ｄｈｈ和Ｉｈｈ，它们编码的是一种分泌蛋白，统称为Ｈｈ配体，通过两种受体ＰＴＣＨ（ｐａｔｃｈｅｄ）和Ｓｍｏ（ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）发挥信号转导作用。研究发现，Ｈｈ配体和受体结合的过程中，受到两个结合蛋白的调控，即ｈｅｄｇｅｈｏｇ相互作用蛋白（ｈｅｄｇｅｈｏｇ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，　ＨＩＰ）和生长停顿特异蛋白１（ｇｒｏｗｔｈ　ａｒｒｅｓｔ　ｓｐｅｃｆｉｃ　１，　ＧＡＳ１）

［２－４］

激活都可被融合阻抑蛋白（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｏｆ　ｆｕｓｅｄ，　Ｓｕｆｕ）抑制［５－７］。不同物种的多种类型细胞中，Ｇｌｉ和ＰＴＣＨ都是Ｈｈ信号的转录靶标。因此Ｇｌｉ和ＰＴＣＨ可作为Ｈｈ信号通路激活的标记基因［２，３］。在哺乳动物中，这些Ｈｈ信号通路中关键成员的活动可以被包括内鞭毛转运蛋白（ｉｎｔｒａｆｌａｇｅｌｌａｒ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ，　ＩＦＴ）在内的多种蛋白质进一步调节，这些未知的调控因子会随着对Ｈｈ信号通路的深入理解而被逐步发现。

Ｃｏｒｂｉｔ等［８］在Ｈｈ信号通路作用机制中，通过对调节蛋白质空间分布变化的进一步分析发现，一旦Ｈｈ信号被活化，Ｓｍｏ、Ｇｌｉ１、Ｇｌｉ２、Ｇｌｉ３和Ｓｕｆｕ则定位于初级纤毛间（ｐｒｉｍａｒｙ　ｃｉｌｉｕｍ），表明初级纤毛间可能是Ｈｈ信号通路成员相互作用的亚细胞区域，起到优化Ｈｈ信号通路元件相互作用的功能，从而有利于Ｈｈ信号通路的快速调整和对靶基因的调控。因而哺乳动物中Ｈｈ信号通路是受到精密调节的，它与许多信号通路密切联系和相互作用，共同调控机体的细胞生物学行为。

１．　Ｈｈ信号通路与Ｗｎｔ、Ｎｏｔｃｈ和ＭＡＰＫ等信号通路的相互作用

Ｈｈ、Ｗｎｔ信号通路与其它信号通路之间存在相互作用。Ｗｎｔ、Ｈｈ和Ｓｎａｉｌ是调控糖原合酶激酶３β(ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｋｉｎａｓｅ－３β,　ＧＳＫ－３β）和含转导蛋白β

。ＨＩＰ抑制配

体在细胞膜上的扩散，而ＧＡＳ１可以从ＰＴＣＨ上隔离Ｈｈ配体，所以二者抑制该信号通路的传导。

在哺乳动物中，３个不同的Ｃｉ同源基因产物——神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白（ｇｌｉｏｍａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｏｎｃｏｇｅｎｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ，　Ｇｌｉ）Ｇｌｉ　１、Ｇｌｉ２和　Ｇｌｉ３蛋白共同承担了Ｃｉ的激活因子和抑制因子的功能。所有Ｇｌｉ蛋白的

收稿日期：２０１０－０９－１４

山东省博士基金（ＢＳ２００９ＹＹ００４）和山东省科学技术发展计划（２０１０ＧＳＦ１０２１８）资助

作者简介：王琪琳（１９７２－），女，博士生，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｗｑｌ＠ｌｃｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；苏玲（１９７５－），女，博士，讲师，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｓｕｌｉｎｇ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘相国（１９７１－），男，博士，教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｇｌｉｕ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

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《生命的化学》２０１１年３１卷１期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１１，３１（１）

●　Ｍｉｎｉ　Ｒｅｖｉｅｗ

链重复的蛋白质（β－ｔｒａｎｓｄｕｃｉｎ　ｒｅｐｅａｔ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，β－Ｔｒｃｐ）转移的姐妹通路。癌细胞运动性和侵袭性的表型变化提示，上皮细胞－间充质间细胞转换和上皮－钙黏着蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）下调相关［９］。肿瘤 …… 此处隐藏：12515字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……