黄连的药理研究进展(3)

第29卷第2期　　　　　　　　　　　　　余园媛,等:　黄连的药理研究进展109

果显示,患者在使用黄连素后THR和MHR增加,

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LSR-R和SSR-R均缩短,疗效显著.郑凌云等应用心肌细胞缺血模型,阐述了黄连对缺血再灌注心肌细胞的保护作用.LDH是细胞浆中的酶类,其漏出反映了细胞膜的完整性;MDA为细胞内脂质过氧化反应的最终产物;SOD是机体内清除超氧化物阴离子的专一酶,它的升高与降低反应机体清除超氧阴离子的能力.试验结果显示,LDH和MDA随着黄连素浓度的升高而降低,提示黄连素具有稳定细胞膜结构,防止细胞坏死的作用;而SOD随黄连素浓度升高而升高,表明黄连素对心肌细胞确有很好的抗活性氧损伤的作用.

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ZengXianghong等则将黄连素应用于临床,治疗由原发性心肌肥大引起的充血性心力衰竭.将156名充血性心力衰竭患者分为三组,一组给予常规治疗心力衰竭的药物:心血管收缩素、酶抑制剂、地高辛、利尿剂以及钾盐;一组除了给予常规药物外,;剩下的患者给予安慰剂.,测试心功、心功有所改善,,呼吸窘迫情况也得到很好的改善,死亡率明显地下降.由此可见,黄连素可以有效地提高原发性心肌肥大患者的生活质量.3.2.2　对脑血管疾病的改善作用

脑卒中作为脑血管患者主要死因之一,倍受心脑血管疾病专家的重视.而在引起脑卒中的病因中,脑缺血又占第一位.黄连素对急性脑缺血、缺氧,具有较好

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的改善作用.徐静华等采用双侧颈总动脉结扎致脑缺氧、NaNO2缺氧、KCN致缺氧、常压密闭耐缺氧等实验模型,观察黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血缺氧的影响.结果显示,低、中、高剂量的黄连解毒汤能明显延长双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间;中、高剂量能够明显延长NaNO2致缺氧小鼠存活时间;低、中、高剂量对KCN所致缺氧小鼠出现翻正反射的潜伏期无明显影响,但中、高剂量可以通过提高小鼠对氧的利用能力使小鼠存活时间延长.因此,黄连素具有一定的抗小鼠脑缺血缺氧作用.3.3　降血压的作用

因子系统(NO)、RAS系统、氧衍生自由基系统和细胞

因子系统的功能.在研究中,用药后模型大鼠血浆(清)ET、NO、SOD、TNF-α的变化,为降压效应机制判断提供了可靠的依据.黄连对高血压的疗效不仅表现在动物试验中,临床中黄连制剂对高血压的作用同

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样明显.李云伦等还用清肝宁心、泻火解毒的黄连清降合剂治疗原发性高血压46例,以牛黄降压丸作为对照,治疗26例.结果显示,治疗组降压疗效明显优于对照组,其降压作用呈明显的时效关系.给药后3～6h最为明显,其能够改善症状、左室舒张功能、心肌缺血,纠正血脂、血糖代谢紊乱,降低血液粘稠度,而且无明显的不良反应.3.4　c.在研究中,将移植在裸,采用高通量的cDNA表达芯片杂交并用激光共聚焦扫描仪分析基因表达,通过逆转录-聚合酶链式反应半定量技术进一步分析差异表达基因的表达.结果显示,黄连处理移植瘤裸鼠30d后,移植瘤明显减小,其抑瘤率为29.5%.同时,移植瘤组织基因表达也发生显著变化:CNE1鼻咽癌移植瘤组织有147条基因表达发生改变,其中包括102条下调表达的基因和45条上调表达的基因.而且,在RT-PCR半定量技术分析中,证实3条基因为真正差异表达,它们分别是MAD3,H731和CHK1基因.其中,MAD3和H731基因表达上调,CHK1基因表达下调.因此黄连可通过调节移植瘤基因的表达,从而抑制

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CNE1鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长.KuoChili等研究了黄连素在体内和体外对COX-2以及AP-1的合成的影响,从而阐明黄连素抗癌的部分作用机制.结果显示,黄连素能够抑制PGE2的合成,但对COXs酶的活性没有影响.黄连素能够抑制人体表皮癌细胞中COX-2的表达,并对AP-1在口腔癌细胞中的表达存在明显的抑制作用.在小鼠在体的抗癌抗炎测试中,黄连素有着较好的抗癌和抗炎作用.NoriyasuMitani[21]

等还研究了黄连素对刘易斯肺癌(LLC)转移性淋巴癌的作用.黄连组小鼠给药14d后,发现转移癌细胞的生长同黄连素的剂量呈反比,但对原发癌细胞的生长没有明显作用;加入抗癌药物CPT-11的黄连组,对原发癌细胞和转移癌细胞均存在抑制作用.这说明,黄连的抗癌作用还是具有一定的局限性.3.5　免疫调节作用

随着对各种疾病研究的发展,人们发现人体免疫系统在这些疾病的产生和发展中扮演着非常重要的角色.黄连对免疫系统的影响,主要表现在对T淋巴细

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黄连对各种原因引起的高血压均有较好的改善作

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用.李运伦等运用自发性高血压大鼠模型,观察了黄连的降压效应及作用机制.他们通过给自发性高血压大鼠模型灌服不同剂量的黄连清降合剂,给药后2～4h达峰效应,降压时对心率无明显的影响;给大鼠多

次灌服用药则有显著的抗高血压作用,未见明显的耐药现象.可见,黄连降压作用明显且稳定.他们还采用现代检测技术,评价了血管收缩因子系统(ET)/舒张