瑞格列奈片的制备和质量标准研究(2)

556广东药学院学报　第25卷　

1　仪器与试药1.1　仪器

ZP219旋转式压片机(上海天和制药机械有限

公司),ZRS28G智能溶出试验仪(天津大学无线电

30%～45%,外观比较粗糙),0分(硬度<1.7或>4.4kg,溶出度<30%,外观非常粗糙);综合各因素

权重得到综合分y=0.2x1+0.6x2+0.2x3。

正交试验的因素和水平见表1,试验结果和分析见表2、表3。

表1　因素水平表

Table1　Theleveloforthogonaldesignfactors

厂),岛津LC220A高效液相色谱仪(日本岛津有限

公司),岛津UV22450紫外分光光度计(日本岛津有限公司),PHS23C实验室pH计(上海鹏顺科学仪器有限公司),十万分之一电子天平(德国赛多利BP211D电子天平)。1.2　试药

水平

123

A

因素

B黏合剂CMC2Na

PVPK2C

稀释剂

乳糖

MCC

崩解剂CMS2Na

PVPPCCNa

瑞格列奈对照品(中国药品生物制品检定所,批号:1007532200501);瑞格列奈原料药(浙江海翔

药业股份有限公司,批号:30032071,含量10014%);孚来迪(江苏豪森医药药业股份有限公司,批号:081107);乳糖(德国美剂乐集团);维酮(PVPP,东北制药总厂);(Na,)(CCNa,德国(CMC2Na,);(MCC,湖州展望药业有限公司)K30(PVP2K30,东北制药总厂);羟丙甲基纤维素60RT50(HPMC60RT50,山东瑞泰化工厂);甲醇为色谱纯;磷酸二氢铵、醋酸铵、磷酸、盐酸等均为分析纯;水为超纯水。2　方法与结果2.1　片剂制备

乳糖+MCC

表2　2arraytesting

因素

A

123456789K1K2K3R

评分

C123312231

B123123123

硬度溶出度外观综合分

(x1)(x2)(x3)(y)

345545353

034354434

454454253

1.43.64.23.64.84.23.43.83.6

111222333

3.0672.8003.2674.2004.0673.7333.6004.0003.8671.1331.2670.600

将辅料(硬脂酸镁除外),分别过100目筛,混

匀,再与原料药等量递增混匀,加入适量的水制软材,过24目筛制粒,60℃干燥3h,再加入质量分数0.5%的硬脂酸镁,混匀、整粒,采用直径为6.5mm的平冲压片,片重100mg。每片含瑞格列奈0.5mg。

2.2　处方设计

[5]

表3　方差分析表

Table3　Analysisofvariance

方差来源

ABC

离差平方和

1.9293.0490.5965.57

自由度

2226

F值P值

在预试验的基础上,选择填充剂(A)、黏合剂

4

(B)、崩解剂(C)为考察因素,采用L9(3)正交表设计试验,以硬度(x1)、溶出度(x2)及外观(x3)为考察指标进行综合评分,评分标准:5分(硬度2.9～312kg,溶出度﹥90%,外观比较光洁),4分(硬度2.6～2.9kg或3.2～3.5kg,溶出度75%～90%,外

1.0381.6410.321

>0.05>0.05>0.05

误差

观光洁),3分(硬度2.3～2.6kg或3.5～3.8kg,溶出度60%～75%,外观平整),2分(硬度2.0～2.3kg或318～4.1kg,溶出度45%～60%,外观稍显粗糙),1分(硬度1.7～2.0kg或4.1～4.4kg,溶出度

由表2的极差分析结果可见,各因素的影响大小顺序为B>A>C;由表3的方差分析结果可见,A、B、C3个因素对实验结果均无显著影响;确定最佳处方组合为A2B2C3,即:74mg的MCC,5mgPVP2K30,20mg的CCNa。