痛性糖尿病神经病变药物治疗现状和进展(2)

痛性糖尿病神经病变药物治疗现状和进展

＜海南医学）２０ｌｏ年第２ｌ卷第３期

ＩｌＡＩＮＡＮ

ＭＥＤＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬ

Ｖ０１．２１Ｎｏ．３

Ｆ曲ｍａｗ

２０１０

１严格的血糖控制

周。结果肢痛、麻木等症状的改善均优于对照组。还有目前国外研发的一些神经营养因子也先后进入

英国前瞻性糖尿病研究（ＵＫＰＤＳ）口１已证实，严

格控制血糖可预防和延缓糖尿病神经病变的发生，

临床试验阶段，如ＮＧＦ、ＢＤＮＦ（脑生成神经营养因

子）、Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ３、ＩＧＦ—ｌ、ｒｈＮＧＦ、ＴＸｌ４。确切的治疗效果有待进一步的研究证实。

２．４

并防止其进一步进展恶化。欧洲性糖尿病研究

（ＥＵＲＯＤＩＡＢ）Ｈ１亦证实，ＰＤＮ的发生和潜在的心血

管危险因素有关，包括：高甘油三酯、高血压、吸烟、

ＢＭＩ指数偏高等。所以治疗ＰＤＮ需要有良好的血

改善神经微循环药物主要有血管扩张

药如血管紧张素转化酶抑制剂，己酮可可碱；抑制血小板聚集药物如阿司匹林、塞氯匹定、西洛他唑；活血化瘀类中药等。

糖控制为基础，并且要控制心血管危险因素及调整生活方式。但目前仍没有可靠的对照性试验表明控制血糖可以减轻ＰＤＮ的疼痛症状＂Ｊ。

２针对糖尿病神经病变发病机理的治疗２．１醛糖还原酶抑制剂（ＡＲＩｓ）

醛糖还原酶

抑制剂通过抑制醛糖还原酶活性，恢复Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶活性，减少山梨醇和果糖在周围神经组织的沉积，可以改善糖尿病神经病变。近２０年来，此类药物逐渐被研究和应用，如菲达瑞斯（Ｆｉｄａｒｅｓｔａｔ）、依

帕司他（Ｅｐａｌｒｅｓｔａｔ）、Ｔｏｌｒｅｓｔａｔｅ、Ｚｃｎａｒｅｓｔａｔ等，由于疗

效和安全性受到质疑，部分已停止使用或仍处于临床研究阶段。依帕司他是近年来正式上市，广泛应

用于临床的一种醛糖还原酶抑制剂，是一种羧酸衍

生组织物。Ｈｏｔｔａ等№１通过一个为期３年的多中心随机对照研究证明依帕司他能有效延缓ＰＤＮ的发展及改善疼痛症状，且长期治疗具有较好的耐受性。

２．２抗氧化药药物此类药物通过阻抑神经

内氧化应激状态，增加营养神经血管的血流量，加快

神经传导速度，增加神经Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶活性等

机制，改善糖尿病周围神经病变的症状。ｄ一硫辛酸（Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａ—ｌｉｐｏｉｃａｃｉｄ）是丙酮酸脱氢酶系的辅

助因子，也是目前较临床常用一种抗氧化剂。Ｚｉｅ．

ｓｌｅｒ等一１对德国的ＡＬＡＤＮ

Ｉ、ＡＬＡＤＮⅢ试验、俄罗

斯的ＳＹＤＮＥＹ试验及Ｏｔ一硫辛酸对糖尿病神经病变

的神经系统功能改善评估（ＮＡＴＨＡＮＩＩ）等４个随

机、双盲、安慰剂对照临床试验进行Ｍｅｍ分析，结果

表明，ｄ一硫辛酸６００ｍｇ／ｄ，静脉注射３周，可明显改善糖尿病神经病变的症状，伴有神经功能的改善，

且使用安全性高。

２．３改善神经营养药物

甲钴胺为蛋氨酸合

成酶辅酶，该酶促进髓鞘的主要成分卵磷脂的合成，与髓鞘、核糖核体膜、线粒体膜、突触及受体等的功能有关，可促进核酸和蛋白质的合成，改善神经元和

施旺氏细胞的代谢合成，促进轴索内输送和轴索的

再生，恢复神经键的传达延迟。有试验渖１对１０８例糖尿病神经病变的患者，用弥可保５００ｍｇ肌注，每

周３次，４周后改为口服５００ｍｇ，每日３次，服用８

】１０

万方数据

２．５其他包括糖基化终末产物形成抑制药：３针对疼痛发生机制的治疗

ＰＤＮ患者因疼痛严重影响生活质量，而且疼痛３．１抗抑郁药

３．１．１

三环类抗抑郁药（Ｔｒｉｃｙｃｌｉｃ

Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓ—

ｓａｎｔｓ，ＴＣＡｓ）ＴＣＡｓ仍是研究最多治疗神经性疼痛的一线药物。三环类抗抑郁剂的机制可能是通过抑制钠离子通道和阻断ＮＭＤＡ受体而抑制神经突触对去甲肾上腺素和５一羟色胺的再摄取，提高疼痛的阈

值而起止痛作用，并能阻止受损神经发放神经冲动，故具有较强的止痛效果。阿米替林（Ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ）

和丙米嗪（Ｂｅｒｋｏｍｉｎｅ）应用最为广泛，历年文献也证

实阿米替林对于改善糖尿病神经病变疼痛症状确实有效，常做为评价新药止痛疗效的对照。一项３００人参与的对照试验结果中１／３左右患者疼痛缓解了

５０％。嗜睡为其最主要的副作用，因此可夜间给药，对睡眠差、夜间疼痛的患者尤为适用。但由于三环类抗抑郁剂的抗胆碱及抗组胺不良反应较多，临床应用受到限制。

３．１．２

５一羟色胺去甲腺上腺素再摄取抑制剂

（ＳＮＲＩｓ）该类药主要通过阻断中枢神经系统下行

防感受伤害通路中释放的ＮＥ和５一ＨＴ的再摄取而起效，也可以通过阻断Ｎａ＋和Ｃａ２＋还有腺苷和ＮＭ—ＤＡ受体而抑制神经元的高兴奋性。新型抗抑郁药文拉法辛（Ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ）、度洛西汀（Ｄｕｌｏｘ …… 此处隐藏：140字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……